Lepoint.fr :
Qu'est-ce donc que la thérapie cellulaire ?
Gérard Dine : Cela fait une dizaine d'années que l'on connaît le concept de cellules souches (des cellules qui peuvent se différencier ou se renouveler indéfiniment, NDLR), un concept qui permet de fabriquer du vivant avec du vivant. Pour faire une greffe de moelle osseuse, on a recours à des cellules souches de moelle osseuse. Des cellules souches peuvent aussi être utilisées pour faire des greffes de peau. L'utilisation dépend du type de cellule dont on a besoin : du tendon, du muscle ou de la peau par exemple. Ces thérapies existent aussi pour les sportifs : on les utilise pour améliorer la réparation des lésions du cartilage, cela coûte 15.000 dollars à peu près. C'est une société californienne qui le propose et ce n'est pas du dopage.

Lepoint.fr :
Le documentaire allemand parle d'un renforcement pulmonaire à partir d'un traitement par cellules souches...
G. D. : Un tel traitement cellulaire (et non génétique) peut prendre différentes formes, il peut agir soit sur l'amélioration respiratoire, soit sur l'amélioration circulatoire du sang au niveau des poumons, soit sur l'amélioration de la captation de l'oxygène entre la partie respiratoire et la partie circulatoire des poumons. Parce qu'elle améliore les capacités respiratoires, une thérapie cellulaire peut donc être utilisée comme du dopage.

Lepoint.fr :
Un dopage génétique est-il réalisable en l'état des recherches ?
G. D. : Je ne suis pas capable de dire si l'on dope actuellement des gens en utilisant des approches génétiques. Ce qui est sûr, c'est que 200 ou 300 équipes dans le monde travaillent sur des thérapies géniques qui peuvent avoir des déviations sportives. On peut imaginer que certaines thérapies pour les myopathes, où l'on modifie le plan de fabrication des cellules musculaires pour les rendre plus efficaces ou plus résistantes, puissent être déviées pour une utilisation dopante.

Lepoint.fr :
Le dopage génétique est-il détectable ?
G. D. : Dans le principe, on peut découvrir un transplant génique. Toute proportion gardée, c'est la même chose que pour un maïs génétiquement modifié. On va regarder s'il y a un rajout qui n'a normalement rien à faire dans une molécule d'ADN. Cela sous-entend des analyses d'une très grande complexité, très chères. Si on ne modifie chez un sportif qu'une zone musculaire ou une zone tendineuse, cela revient à dire qu'il faudrait faire une biopsie de cette zone. Sur le principe, on peut contrôler de tels dopages, mais la faisabilité reste à démontrer. On est très loin là d'un contrôle urinaire ou d'une prise de sang.

Lepoint.fr :
Y aura-t-il des athlètes dopés génétiquement aux JO de Pékin ?
G. D. : D'abord, il est très clair que tous les outils de la biotechnologie qui ne sont pas génétiques sont actuellement déviés vers le sport de haut niveau. Si on parle de dopage "high tech" sur Pékin, il concerne ceux qui associent thérapies cellulaires et facteurs de croissance musculaire, qui ont un grand intérêt dans les disciplines de force, de puissance, de vitesse, et ne sont pas détectables dans les urines. Le recours au dopage génétique pour Pékin est donc inutile. Pour ce qui est de la suspicion, le dopage est mondialisé. Il nécessite des environnements scientifiques qui vont accepter de se mettre au service des officines dopantes. Il n'y a plus du tout de pays suspect, on voit bien que la banque de sang qui a été identifiée en Espagne (l'affaire Puerto) travaillait à l'échelle de l'Europe et pas seulement pour le cyclisme, puisqu'on a incriminé aussi le tennis et le football.

Réputation. Il s’agit d’EPO-beta sur laquelle est greffée une macromolécule (polyéthylène glycol) qui permet de maintenir et de rallonger son activité biologique in vivo. La Cera, destinée dans le «civil» à traiter les anémies dans les insuffisances rénales, stimule ainsi en continu la production d’EPO. D’où son appellation d’«EPO retard». Alors qu’une EPO normale nécessite une injection deux à trois fois par semaine, «la Cera se prend tous les quinze jours ou tous les mois», explique Michel Audran, professeur à la faculté de pharmacie de Montpellier et spécialiste du dopage. Le produit jouirait déjà, dans le peloton, d’une belle réputation, d’autant qu’il n’existe toujours pas de test validé par l’Agence mondiale antidopage pour la détecter. Comme cela se fait parfois quand les industriels se rendent compte que leur médicament est détourné à des fins dopantes, le laboratoire Roche, qui a développé le produit, a établi un test antidopage pour la Cera. Celui-ci - en cours de validation - est un test sanguin. Pourquoi sanguin alors que le test EPO mis au point en 1999 par les Français Françoise Lasne et Jacques de Ceaurriz est urinaire ? «La Cera est une molécule de la taille de l’albumine qui, logiquement, est trop grosse pour passer dans les urines», explique Michel Audran. La surprise du chef, c’est que le laboratoire de Châtenay-Malabry a réussi, avec un contrôle urinaire «classique», à confondre Riccó. Pour Michel Audran, «si la molécule ne passe pas au repos dans l’urine, elle passe à l’effort». Ce qu’on confirme au laboratoire de Châtenay-Malabry : «Elle ne passera pas chez tous les sportifs de la même manière… mais, si elle passe, elle est très caractéristique et tout a fait détectable.» La chute de Riccó va donc obliger les cyclistes à rayer la Cera de la liste des EPO prétendues «invisibles».

Variantes. Une autre forme d’«EPO retard» avait connu le même succès dans les plaines enneigées de l’Utah, avant d’être détectée par un laboratoire antidopage et de disparaître des pharmacies des sportifs. Il s’agissait de l’Aranesp, ou darbopoïétine, retrouvée lors des Jeux olympiques de Salt Lake City dans les échantillons urinaires de trois skieurs de fond, éphémères médaillés d’or : les Russes Larissa Lazutina et Olga Danilova, et l’Allemand naturalisé espagnol Johann Mühlegg. D’autres variantes posent des problèmes aux autorités antidopage. C’est le cas de certaines EPO génériques, dites biosimilaires. Ces EPO ne sont pas indétectables, mais ne répondent pas aux critères de positivité mis en place pour les EPO «originelles», du fait de légères variations par rapport à leur «modèle». C’est aussi le cas de la Dynepo, développée à partir de cellules humaines et sur le marché depuis 2007, qui avait été détectée l’an passé dans les urines du Danois Michael Rasmussen, causant son éviction, mais sans qu’il soit pour autant déclaré positif.

Même si c'est durant le Tour de France 1998 que l'EPO a défrayé la chronique, son utilisation concernerait d'autres sports du football au marathon en passant par le ski… Retour sur ce dopant d'un nouveau genre.

L'EPO marque la fin du dopage artisanal

Au départ, l'EPO est une hormone naturellement fabriquée par les reins (80%) et le foie (20%). Elle stimule la fabrication par la moelle osseuse de globules rouges qui transportent l'oxygène vers les organes. En 1983, le laboratoire californien Amgen produit de manière industrielle de l'EPO de synthèse. Cette avancée scientifique est un pas de géant pour certains malades : insuffisants rénaux traités par hémodialyse, graves anémies chez les nourrissons ou suite à des chimiothérapies anticancéreuses. En France, le produit n'est mis sur le marché via les officines hospitalières qu'en 1990 pour l'Eprex® et en 1991 pour le Neorrecormon®.

1 - Injection d'EPO
2 - L'EPO stimule la fabrication de globules rouges par la moelle osseuse.
3 - Les globules rouges participent à la respiration et à la production d'énergie.

A cette époque, l'EPO n'intéresse pas encore les sportifs pourtant, les conséquences d'une augmentation de l'oxygénation du sang sont déjà bien connues. Les méthodes allaient de la systématisation des grossesses chez les athlètes de certains pays de l'Est dans les années 1950 (les bénéfices sur la quantité d'hémoglobine étaient maintenus alors que la grossesse était interrompue après 3 à 6 mois) à l'autotransfusion (prélèvement de sang réinjecté sous forme de purée de globules rouges quelques jours avant l'épreuve) dont la logistique reste lourde et les risques élevés. Mais avec le sulfureux médecin Francesco Conconi, l'EPO allait débarquer en force dans le cyclisme transalpin pour peu à peu s'étendre à de nombreux pays.

Infarctus, cancer… un jeu dangereux
L'EPO artificielle a été largement détournée de son usage initial pour offrir aux tricheurs une endurance à toute épreuve et des performances accrues. Avec l'étrange augmentation des résultats de certains athlètes, la suspicion est générale. Et malgré de nouvelles règles de l'Union Internationale Cycliste limitant le taux d'hématocrite à 50 % (volume de globules rouges sur le volume sanguin total), les fraudeurs ont rapidement trouvé la parade.

Cependant, il existe un revers de la médaille. L'usage d'EPO n'est pas anodin. Injecté trop rapidement, ses effets secondaires s'apparentent à un syndrome grippal… des symptômes retrouvés étrangement dans certaines affaires… Mais parfois, le dérapage est plus important : "En augmentant le nombre de globules rouges, le sang devient moins fluide.
A court terme, cet épaississement augmente le risque de formation de caillots sanguins, donc le risque de thromboses (infarctus ou attaques vasculaires cérébrales)" précise le Pr. Michel Audran, professeur à la faculté de pharmacie de Montpellier (Hérault) et expert auprès du Conseil de lutte et de prévention du dopage (CPLD). Ces effets secondaires obligent d'ailleurs les sportifs dopés à prendre de l'aspirine ou des anticoagulants (qui fluidifient le sang). Malgré cela, plusieurs décès suspects surviennent durant les années 1990. A long terme, l'EPO entraîne des risques d'hypertension artérielle, voire de cancer de la moelle osseuse.
(On sait que les coureurs qui prennent de l'EPO, notamment pendant les courses à étapes importantes, sont obligés de se lever la nuit pour faire des pompes afin de faire circuler le sang pour prévenir les risques d'accident cardiaques ou casculaire cérébral).

La prise d'EPO reste difficile à prouver
Malgré ces risques, l'EPO a séduit et séduit encore. Pour démasquer les tricheurs, le challenge de la lutte antidopage est loin d'être aisé. "L'Epo est une molécule qui a une très courte demi-vie. Au bout de trois jours, la molécule devient indétectable alors que ses effets perdurent 2 à 3 semaines. Pour les sportifs dopés qui ont passé des mois à augmenter le nombre de leurs globules rouges, il suffit d'arrêter quelques jours avant la compétition pour passer à travers les mailles du filet" nous précise Michel Audran.

Détecter l'EPO deux à trois jours après sa prise reste utile à l'occasion de contrôles inopinés. C'est possible depuis l'an 2000 grâce à un test urinaire mis au point par Jacques de Ceaurriz et Françoise Lasne, chercheurs du Laboratoire National de Dépistage du Dopage (LNDD). Capable de différencier l'EPO artificielle de l'EPO naturelle, ce test a prouvé son efficacité en étudiant les prélèvements d'urine réalisés lors du Tour de France 1998. Sur les 102 échantillons, 14 cas de fraudes avaient été révélés, mais les analyses trop éloignées de la compétition n'ont pas eu de suites.

Pour des contrôles durant les compétitions, les tests indirects permettent de repérer des échantillons suspects jusqu'à trois semaines après la prise d'EPO. La détection est alors basée sur des prélèvements sanguins. On mesure différents paramètres : l'hématocrite (volume de globules rouges sur le volume sanguin total), la présence de fer en excès dans le sang (car l'injection d'EPO nécessite une prise de fer pour la fabrication des globules rouges), etc.

Le Pr. Michel Audran précise que ces deux types de tests seront pratiqués lors des prochains jeux olympiques, tout comme ceux sur un autre dopant phare l'hormone de croissance.

L'EPO déjà dépassé ?

L'arrivée de nouvelles EPO inquiète les instances de la lutte antidopage.
L'EPO delta est obtenue à partir de cellules humaines disposant des gènes de l'EPO, que l'on stimule in vitro. Sa forme serait ainsi plus proche de l'EPO naturelle. Annoncée comme imminente, le médicament en question Dynepo® ne sera finalement pas commercialisé avant 2007 suite à des problèmes de brevet ;
Une EPO de synthèse développée par les laboratoires Roche et baptisée Cerna® subit également les derniers tests dans l'indication d'insuffisance rénale en vue d'une commercialisation pour 2006 ;
Autre substance prometteuse, des peptides capables de mimer l'action de l'EPO appelé EMP (Erythropoietin Mimetic Peptide). Stimulant les récepteurs spécifiques à cette hormone, elle induit la stimulation de la production de globules rouges. Baptisé Hematide®, ce composé est en cours de développement par les laboratoires Affimax. Ce produit devrait prochainement être mis sur le marché.
"Mais la forme de ces composés reste différente de l'EPO naturelle. Leur détection dans les urines devrait ainsi être tout à fait possible" précise le Pr. Audran. Face aux avancées de la lutte antidopage, cet expert se veut optimiste.
Vis-à-vis de l'EPO, sa principale crainte réside dans la mise au point d'enzymes ou de molécules capables de perturber la fiabilité des tests. Les partisans d'un sport propre devront faire face à plus d'un sale tour…

Jusque-là rien d'anormal, sauf que la suite de l'annonce est beaucoup plus étrange avec deux phrases pleines de sous-entendus: «Cette transmission n'a en aucun cas valeur d'avertissement au sens juridique du terme. Après avis médical, il a en revanche été suggéré à un certain nombre de coureurs de remettre leurs résultats au médecin de leur équipe, en raison de la possibilité d'un risque sanitaire, compte tenu des valeurs de certains paramètres.» Ou comment dire tout et pas grand-chose.

Résultats inquiétants !
Après décodage, on comprend que plusieurs coureurs présentent des paramètres sanguins irréguliers et qu'ils sont (forcément) dans le collimateur des contrôleurs qui, depuis le début de leur travail, mènent des actions ciblées sur certains membres du peloton. Pierre Bordry, le président de l'AFLD, a déclaré à l'AFP qu'«il y a des gens sur lesquels on peut se poser des questions sur le plan médical. Leurs résultats ne sont pas anormaux mais inquiétants pour leur santé».

Depuis le départ du Tour, plusieurs coureurs, notamment Fabian Cancellara et Riccardo Ricco, ont déclaré avoir été très souvent contrôlés. Pas vraiment un hasard si l'on en croit Pierre Bordry qui a précisé que, depuis le samedi 5 juillet, date où l'AFLD avait eu connaissance des résultats, des coureurs étaient particulièrement visés par les contrôles antidopage.

Il n'en fallait pas davantage pour que la rumeur ne commence à enfler. Certains n'hésitant pas à voir le double champion du monde du contre-la-montre et le vainqueur italien de jeudi à Super-Besse tombés en disgrâce. Dans ce climat de suspicion, même l'abandon inattendu de Christophe Moreau devenait louche.

Réjouissant et triste
Les supputations en tout genre prenaient fin à 19 h 12 lorsque le site internet de «L'Equipe» annonçait que «Manuel Beltran (Liquigas) présente des traces d'EPO (érythropoïétine) dans l'échantillon A de ses urines prélevé à l'issue de la 1re étape du Tour de France, samedi 5 juillet entre Brest et Plumelec.»

Agé de 37 ans, l'ancien lieutenant de Lance Armstrong à l'US Postal et chez Discovery Channel a été immédiatement exclu du Tour par son équipe Liquigas, qui, elle, a décidé de continuer l'épreuve (ndlr: le règlement ne l'oblige pas à quitter le Tour). Des gendarmes sont venus perquisitionner l'hôtel de la formation italienne avant d'embarquer Beltran qui a été mis en garde à vue.

Moins de deux heures plus tard, Amaury Sport Organisation (ASO), société organisatrice du Tour de France, réagissait via un (autre) communiqué. Les organisateurs officialisaient le contrôle positif de l'Espagnol et se félicitaient «de l'efficacité du dispositif mis en place par l'AFLD, tout en déplorant que certains coureurs irresponsables n'aient toujours pas compris que la détermination à lutter contre le dopage était totale et que l'étau se resserrait autour d'eux».

L'impossible lutte se poursuit donc avec l'acharnement qu'elle mérite. Les coureurs les moins malins devraient encore tomber. On ne peut que s'en réjouir. Et s'en attrister.

Piepoli, coureur italien né à La Chaux-de-Fonds, a violé "le code éthique de l'équipe", a précisé dans un communiqué Mauro Gianetti, manager suisse de la formation espagnole.

Une équipe "étrangère aux pratiques dopantes"

Gianetti, dont la responsabilité de chef d'équipe a été mise en cause de façon presqu'explicite par le directeur du Tour Christian Prudhomme, s'est défendu dans son communiqué mentionnant en titre que "l'équipe est totalement étrangères aux pratiques dopantes".

"Nous avons toujours prêté énormément d'attention à la surveillance de nos coureurs", explique Mauro Gianetti, exigeant d'eux une conduite sportive irréprochable. "Lors de l'élaboration des contrats, nous mettons comme condition préalable, la rigueur éthique totale. Nous avons reçu un maximum de garanties de la part de nos coureurs, même de Ricco qui a juré sur la tête de sa mère qu'il n'aurait jamais recours à des pratiques illégales en vue d'améliorer ses performances. Malgré tous les efforts que nous avons déployés avec des moyens externes et internes à l'équipe, nous n'avons pas réussi à éviter cette situation déplorable. Nous nous sentons les victimes de l'irresponsabilité de ces personnes qui, avec une envie criminelle de résultats, mettent en danger l'investissement en millions des sponsors mais aussi les perspectives professionnelles de dizaines d'honnêtes travailleurs".

La formation espagnole avait remporté les deux premières étapes de montagne dans les Pyrénées, avec Riccardo Ricco (Bagnères-de-Bigorre) et Leonardo Piepoli (Hautacam) lequel s'était imposé devant l'un de ses coéquipiers, l'Espagnol Juan Jose Cobo.

Un seul cas positif officialisé pour le moment

Pour l'heure, les instances françaises n'ont officialisé qu'un seul cas positif dans cette équipe, celui de Ricco dans le contre-la-montre de Cholet le 8 juillet. Piepoli, très lié avec Ricco, a été contrôlé lui aussi à plusieurs reprises pendant le Tour.

Agé de 36 ans, Piepoli courait pour Saunier Duval depuis 2004.

Source du texte BLOG: dopage.over-blog.org